בהקול בראש 2 אנו חוזרים אל תוך ראשה של ריילי אנדרסון, שהיא עכשיו נערה מתבגרת, בדיוק בזמן שבו מפקדת הרגשות עוברת שיפוץ פתאומי כדי לפנות מקום למשהו בלתי צפוי לחלוטין – רגשות חדשים! שמחה, עצב, כעס, פחד וגועל, שמאז ומתמיד ניהלו בהצלחה את המפקדה, לא בטוחים איך להרגיש כשחרדה מופיעה ומשתלטת על לוח הבקרה. ונראה שהיא לא לבד... ריילי עומדת לעבור לבית ספר חדש, ולרגשות לא ברור מי יוכל לעזור לה להתמודד הכי טוב עם האתגרים הלא מוכרים שניצבים לפניה.