Όταν η πόλη Willamette του Κολοράντο μπαίνει σε καραντίνα από τον στρατό, ο ανεξάρτητος δημοσιογράφος Frank West βρίσκει τον δρόμο προς το αποκλεισμένο εμπορικό κέντρο της πόλης. Εκεί, ανακαλύπτει έναν κόσμο γεμάτο ζόμπι, χωρίς καμία ελπίδα για βοήθεια για τις επόμενες 72 ώρες. Ανάλαβε τον ρόλο του Frank και βυθίσου στο χάος και την απόλυτη ελευθερία που προσφέρει το Dead Rising, όπου κάθε στιγμή είναι κρίσιμη και η επιβίωση είναι στα χέρια σου.