London, 1889.
Enola Holmes, mlađa sestra slavnog detektiva Sherlocka Holmesa, nakon iznenadnog nestanka majke odlučila je živjeti sama.
Pobjegavši pred budnim okom svoje braće i lažno se predstavljajući, otvorila je kabinet „specijaliziran za sve vrste nestanaka“. Na njezino veliko iznenađenje, prvi joj je klijent dr. Watson glavom i bradom, koji traži upravo nju i koji je ne prepoznaje.
Enola ne može pomoći Watsonu, ali je zaintrigira drugi slučaj koji joj on spomene: Lady Cecily Alistair, mlada kći jednog baroneta koja ne želi biti fina mlada dama, nestala je u opasnom londonskom podzemlju…